1938年45岁
春，作出八路军从华北山地进入到平原地区开展游击战争的决策。
5月，发表《抗日游击战争的战略问题》一文。
5月26日至6月3日，在延抗日战争研究会作《论持久战》讲演。全面分析中日战争所处的时代和中日双方的基本特点，批驳速胜论和亡国论，阐述了中国抗日战争的持久战的总方针。
9月14日至27日，出席中共中央政治局会议。王稼祥传达共产国际，指示说中共中央领导机关要以毛泽东为首解决统一领导问题。毛泽东在会上作长篇发言。
9月29日至11月6日，出席中共扩大的六届六中全会，作《论新阶段》的政治报告和会议结论。会议批准以毛泽东为首的中央政治局的路线。
1939年46岁
2月2日，在延安党政军生产动员大会上讲话，号召自己动手，克服经济困难。
2月5日，在中共中央党校作《反对投降主义》的讲话。
4月下旬，写《五四运动》一文。
5月4日，在延安青年纪念五四运动二十周年大会上作《青年运动的方向》的讲演。
7月至8月，多次作报告，谴责国民党顽固派制造反共磨擦，呼吁继续团结抗战。
9月16日，同中央社、《扫荡报》、《新民报》三记者谈话，重申对国民党顽固派制造反共磨擦采取“人不犯我，我不犯人；人若犯我，我必犯人”的自卫原则。
10月4日，发表《<共产党人>发刊词》，阐明统一战线、武装斗争、党的建设是中国革命克敌制胜的三大法宝。
12月1日，为中共中央起草关于大量吸收知识分子的决定。
12月21日，为八路军政治部、卫生部编印的《诺尔曼·白求恩纪念册》写《纪念白求恩》一文。
同月，与人合作撰写《中国革命和中国共产党》。
12月至次年3月，领导打退国民党顽固派第一次反共高潮。
1940年47岁
1月，发表《新民主主义论》，系统论述新民主主义革命的理论和纲领。
3月6日，为中共中央起草关于抗日根据地政权问题的指示，提出实行“三三制”。
3月11日，作《目前抗日统一战线中的策略问题》的报告，总结打退第一次反共高潮的经验，提出“发展进步势力，争取中间势力，反对顽固势力”的策略思想和有理、有利、有节的原则。
5月4日，起草中共中央致东南局和新四军的，指示强调必须放手扩大军队，抵抗反共顽固派的进攻，指出要采取斗争的方针，“应付可能的全国性的突然事变”。
6月下旬，在中共中央政治局会议上作报告，分析国际形势及对中国抗战的影响，指出：既要警惕国民党顽固派发动突然事变，又要力争时局好转。
11月，起草朱德、彭德怀、叶挺、项英复何应钦、白崇禧《皓电》的电报（《佳电》），明确驳斥《皓电》对八路军、新四军的无理指责。
12月，同从前线回来到中央党校学习的同志谈话，强调干部精通马克思列宁主义的重要性。
1941年48岁
1月上旬，皖南事变发生。
1月20日，为中共中央军委起草重建新四军军部的命令，并对新华社记者发表关于皖南事变的谈话，严正提出解决皖南事变的十二条办法。
5月1日，审阅改写的经中共中央政治局批准的《陕甘宁边区施政纲领》发布，规定边区政权建设贯彻“三三制”原则。
5月8日，起草《关于打退第二次反共高潮的总结》的党内指示，提出“以打对打，以拉对拉”和争取中间派的策略思想。
5月19日，在延安干部会上作《改造我们的学习》的报告，提出反对主观主义，阐明实事求是的思想原则。
8月1日，为中共中央起草《关于调查研究的决定》。
9月10日至10月22日，出席中共中央政治局扩大会议，作反对主观主义和宗派主义的报告。
9月26日，中共中央作出《关于高级学习组的决定》，成立以毛泽东为组长的中央学习组。
秋冬，先后主持编辑《六大以来》、《六大以前》和《两条路线》等党的历史文献集。
1942年49岁
2月1日，在中共中央党校开学典礼上作《整顿党的作风》的报告。
2月8日，在中共中央宣传部召集的干部会议上作《反对党八股》的讲话。
5月，在延安文艺工作者座谈会上发表讲话并作结论。
9月7日，为延安《解放日报》撰写社论，论述精兵简政是一个极其重要的政策。
12月，向中共中央西北局高干会议提交《经济问题与财政问题》长篇书面报告，论述“发展经济，保障供给”的财经工作总方针。
1943年50岁
3月20日，在中共中央政治局会议上被推定为中央政治局主席和中央书记处主席。
5月26日，在中共中央书记处召开的干部大会上作《关于共产国际解散问题的报告》。
6月1日，为中共中央起草关于领导方法的决定。
7月1日，致信康生，指出“防奸”工作应调查研究，分清是非，教育群众，反对“逼、供、信”。
7月12日，为延安《解放日报》撰写《质问国民党》的社论，揭露国民党顽固派企图进攻陕甘宁边区的阴谋。
9月上旬至10月上旬，主持中共中央政治局在这一期间召开的会议，批评王明在十年内战时期的“左”倾冒险主义错误和抗战初期的右倾机会主义错误，在会上多次发言并作小结。
12月，为中央党校大礼堂落成题词“实事求是”。
