1926年 33岁
1月，出席中国国民党第二次全国代表大会，继续当选候补中央执行委员。
3月18日，在广州国民党政治讲习班纪念巴黎公社五十五周年集会上发表讲演，题为《纪念巴黎公社的重要意义》。
3月，蒋介石在广州制造中山舰事件，同周恩来等力主反击。
5月至9月，主办国民党第六届农民运动讲习所，任所长。
11月，到上海任中共中央农民运动委员会书记。不久到武汉，创办国民党中央农民运动讲习所。
12月，在长沙出席湖南全省第一次工人代表大会和第一次农民代表大会。
1927年 34岁
1月4日至2月5日，在湖南考察湘潭、湘乡、衡山、醴陵、长沙五县农民运动。
3月，发表《湖南农民运动考察报告》；在武汉出席国民党二届三中全会。
4月12日，蒋介石在上海发动反革命政变。
4月27日至5月10日，出席中国共产党第五次全国代表大会，被选为中央执行委员。会议批评了陈独秀的右倾错误。
7月15日，汪精卫在武汉发动反革命政变，宁汉合流，大革命失败。
8月1日，南昌起义爆发。
同日，同宋庆龄等二十二名国民党中央委员联名发表《中央委员宣言》，谴责蒋介石、汪精卫背叛国民革命。
8月7日，出席中共中央在汉口召开的紧急会议，提出枪杆子里面出政权的思想，被选为临时中央政治局候补委员。会后到湖南领导湘赣边界秋收起义。
9月9日，湘赣边界秋收起义爆发，在去江西铜鼓萧家祠第三团团部途经浏阳张家坊时，被团防局的清乡队抓住，押送途中机智脱险。
9月，秋收起义受挫后，率起义部队向罗霄山脉中段进军。
10月，到达江西宁冈县茅坪，开始创建进冈山革命根据地。
11月，遭到中共临时中央政治局错误指责，被撤销政治局候补委员职务。
1928年 35岁
4月，率部在江西宁冈县砻市同朱德、陈毅率领的南昌起义军余部和湘南起义家军会师。
5月，担任两支部队全编成的工农革命军（后改称中国红军）第四军党代表、军委书记。
7月，在中国共产党第六次全国代表大会上被选为中央委员。
10月，为中共湘赣边界第二次代表大会起草决议案，提出“工农武装割据”的思想。
11月25日，代表中共红四军前委给中央写报告，总结井冈山工农武装割据的经验。
12月，主持制定井冈山《土地法》。
1929年 36岁
1月，同朱德、陈毅率红四军主力向赣南、闽西进军，至1930年赣南、闽西两块根据地初步形成。
4月，主持制定兴国《土地法》。
6月，出席在龙岩召开的中共红四军第七次代表大会，关于红军的任务、政治工作和军事工作等问题的正确意见未被接受，原由中共中央指定他担任的前委书记职务被改选他人担任。会后，离开红四军主要领导岗位，到闽西休养并指导地方工作。
7月，指导召开中共闽西第一次代表大会。
9月，中共中央给红四军前委发出指示信，肯定了毛泽东关于红军的行动策略和建设一支坚强的人民革命军队的正确主张。
12月，在福建上杭 县古田村主持召开中共红四军第九次代表大会，在会上作政治报告，并起草大会决议案（即古田会议决议）。
1930年 37岁
1月，写《星星之火，可以燎原》一文，阐述关于农村包围城市、武装夺取政权的中国革命道路的理论。
5月，在江西寻乌作调查：同时撰写《反对本本主义》一文，提出“没有调查就没有发言权”。
8月，任红一方面军总政治委员和中共总前敌委员会书记。
9月，在中共六届三中全会上被选为政治局候补委员。
12月30日至次年1月3日，同朱德等指挥红一方面军粉碎国民党军第一次“围剿”。
1931年 38岁
1月7日，中共扩大的六届四中全会在上海举行，被选为中共中央政治局候补委员（未出席会议）。王明在共产国际代表扶持下进入中央政治局。
4月至5月，同朱德等指挥红一方面军粉碎国民党第二次“围剿”。
7月至9月，粉碎国民党第三次“围剿”。
11月 1日至5日，在中央苏区党组织召开的第一次代表大会（赣南会议）上受到排挤，被指责为“狭隘的经验论”、“富农路线”和“极严重的一贯右倾机会主义”。
11月，在中华苏维埃第一次全国代表大会上作报告：在中华苏维埃共和国中央执行委员会第一次会议上当选为主席和人民委员会主席。
